James Frain, 14 Mart 1968 tarihinde İngiltere'nin Northampton şehrinde doğmuştur. Londra'daki Guildhall School of Music and Drama'dan mezun olduktan sonra, kariyerine tiyatro ile başlamıştır. Frain, özellikle televizyon dizilerindeki rolleriyle tanınmakta olup, geniş bir izleyici kitlesine ulaşmıştır. Oyunculuk kariyerinde hem dramatik hem de komedi türlerinde çeşitli karakterleri başarıyla canlandırmıştır.

Frain'in kariyerinde önemli bir dönüm noktası, 2004 yılında "The Tudors" dizisinde Thomas Cromwell rolünü üstlenmesiyle gerçekleşmiştir. Bu dizi, ona uluslararası alanda tanınma fırsatı sunmuş ve birçok projede yer almasına zemin hazırlamıştır. Ayrıca "True Blood" dizisinde Franklin Mott karakteriyle de dikkat çekmiştir. Frain, "Gotham" dizisinde de önemli bir rol oynamış ve burada Carmine Falcone karakterini canlandırmıştır. Bu tür projeler, onun yeteneklerini sergilemesine ve farklı karakterlerle izleyicilerin karşısına çıkmasına olanak tanımıştır.

James Frain, sinema dünyasında da çeşitli projelerde yer almıştır. "The Count of Monte Cristo" 2002 filminde Albert Mondego karakterini canlandırmış, "Tristan & Isolde" 2006 filminde ise Melot rolüyle dikkat çekmiştir. Ayrıca "The Ivy" 2006 ve "The Good Shepherd" 2006 gibi yapımlarda da yer almıştır. Frain, hem bağımsız filmlerde hem de büyük bütçeli yapımlarda rol alarak geniş bir yelpazede oyunculuk deneyimi kazanmıştır.

Frain, kariyeri boyunca birçok ödül ve adaylık elde etmiştir. Özellikle "The Tudors" dizisindeki performansı ile dikkat çekmiş ve bu dizi sayesinde çeşitli ödül törenlerinde aday gösterilmiştir. Bunun yanı sıra, oyunculuğuyla birçok eleştirmenin beğenisini kazanmış ve sektördeki saygınlığını artırmıştır. James Frain, hem tiyatro hem de televizyon ve sinema alanındaki başarılarıyla, günümüzün en yetenekli oyuncularından biri olarak kabul edilmektedir.