Federico Castelluccio, 29 Nisan 1964 tarihinde, İtalya'nın Naples şehrinde doğmuştur. Ailesi, Castelluccio'nun genç yaşta Amerika Birleşik Devletleri'ne göç etmesine karar vermiştir. New Jersey'de büyüyen Castelluccio, burada sanat ve tiyatro ile ilgilenmeye başlamıştır. Sanat eğitimi aldıktan sonra, oyunculuk kariyerine adım atmıştır.

Castelluccio, en çok HBO'nun ünlü dizisi "The Sopranos"da canlandırdığı Furio Giunta karakteri ile tanınmaktadır. Bu dizi, 1999-2007 yılları arasında yayınlanmış ve büyük bir izleyici kitlesi tarafından ilgiyle takip edilmiştir. "The Sopranos" dışında, "The Last Don", "Law & Order" ve "The Good Wife" gibi popüler dizilerde de rol almıştır. Sinema kariyerinde ise "American Crime", "The Big Wedding" ve "The Last Don" gibi filmlerde yer almıştır.

Federico Castelluccio, sadece oyunculukla sınırlı kalmayıp, aynı zamanda yönetmenlik de yapmıştır. "The Hungry Ghosts" adlı film, onun yönetmenlik kariyerindeki önemli bir yapımdır. Bu film, 2014 yılında gösterime girmiş ve çeşitli festivallerde yer almıştır. Ayrıca, "The Last Don" adlı mini dizinin de yönetmenliğini üstlenmiştir.

Castelluccio, kariyeri boyunca birçok ödül ve adaylık elde etmiştir. "The Sopranos" ile elde ettiği başarı, ona birçok ödül töreninde adaylık kazandırmıştır. Bunun yanı sıra, bağımsız filmlerdeki performansları ile de dikkat çekmiş ve çeşitli festivallerde ödüller almıştır. Sanat kariyeri boyunca, hem oyunculuk hem de yönetmenlik alanında gösterdiği başarılar, onu Hollywood'un tanınan isimlerinden biri haline getirmiştir.